terapia génica y celular del cáncer

Personalflecha

Investigador principal:

  • María del Pilar Martín Duque

Investigadores:

  • Maite Iglesias Badiola

Investigadores colaboradores externos:

  • Miguel Quintanilla Ávila
  • Pilar Santisteban Sanz
  • Antonio de la Vieja Escobar
  • Alba de Martino Rodriguez
  • Tristán Rodríguez Faringham
  • Gunnel Hallden

Estudiantes predoctorales:

  • Alejandra Crespo Barredo
  • Rebeca González Pastor
  • Mª del Mar Encabo Berzosa
  • Manuela Lanzuela Valero

Resumen de Investigación flecha

Dada la habilidad del gen hNIS (simporter de Na/I) para permitir el acúmulo de yodo en las zonas donde se exprese, se ha descrito el empleo de éste gen tanto como un gen reportero para su empleo en imagen molecular al emplear I124, que emite positrones (que permita la visualización de la expresión de la expresión génica en el animal vivo en un tomógrafo de emisión de positrones o PET) como su uso como gen terapéutico, permitiendo el acúmulo de dosis terapéuticas de  131I

NIS puede servir para ser visualizado tanto en un tomógrafo de emisión de positrones (PET), como en un SPECT (del inglés, single photon emission computed tomography), con lo que resultaría ser muy versátil, al poder emplearse diversos radioisótopos 123I (SPECT), 124I (PET), 99-mTcO4(SPECT). Existen numerosos equipos de PET para humanos que han sido probados con éxito en la clínica, con lo que el traslado de esta tecnología al paciente no sería tan complicado como con otras tecnologías.

De este modo, nuestro objetivo es combinar el potencial de visualización y terapia de NIS para combinarlo con el uso de las células troncales mesenquimales. Así se podría determinar primeramente la eficacia de la transferencia de la terapia celular con MSCs y tras visualizar las células con NIS en su interior en el destino final, combinarlo con la radioterapia con131I para eliminar el tumor.

Publicacionesflecha

Fernandez-Fuente, M., Martin-Duque, P., Vassaux, G., Brown, S.C., Muntoni, F., Terracciano, C.M., Piercy, R.J. (2014). Adenovirus-mediated expression of myogenic differentiation factor 1 (MyoD) in equine and human dermal fibroblasts enables their conversion to caffeine-sensitive myotubes. Neuromuscul Disord. 24, 250-8.

Belmar-López, C., Mendoza, G., Öberg, D., Burnet, J., Simon, C., Cervelló, I., Iglesias, M., Ramírez, J.C., López-Larrubia, P., Quintanilla, M., Martin-Duque, P. (2013)             Tissue-derived mesenchymal stromal cells employed as vehicles for antitumor therapy exert different in vivo effects on migration capacity and tumor growth. BMC Medicine. 28, 139.                 

Riesco-Eizaguirre, G., De la Vieja, A., Rodríguez, I., Martín-Duque, P., Vassaux, G., Santisteban, P. (2011) Telomerase-driven expression of the sodium iodide symporter (NIS) for in vivo radioiodide treatment of cáncer: a new broad-spectrum NIS-mediated antitumor approach. J Clin Endocrinol Metab. 96, 1435-1443.                 

Latorre-Romero, C., Marín-Yaseli, M.R., Belmar-López, C., Del Moral, R., Marijuan, P.C., Quintanilla, M., Martín-Duque, P. (2011). Using living cells to transport therapeutic genes for cáncer treatment.: Clin Trans Oncol. 13, 10-17.      

Merron, A., Baril, P., Martín-Duque, P., De la Vieja, A., Tran, L., Briat, A., Harrington, K.J., McNeish, A., Vassaux, G. (2010).  Assessment of the Na/l symporter as a reporter gene to visualize oncolytic adenovirus propagation in peritoneal tumours. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 37, 1377-1385.                                  

Baril P, Martín-Duque P, Vassaux G. (2010). Visualization of gene expression in the live subject using the Na/l symporter as a reporter gene: applications in biotherapy. Br J Pharmacol. 159, 761-771.                         

Peerlinck, I., Merron, A., Baril, P., Conchon, S., Martín-Duque, P., Burnet, J., Quintanilla, M., Hingorani, M., Iggo, R., Lemoine, N., Harrington, K., Vassaux, G. (2009). Targeted radionuclide therapy using a Wnt-targeted replicating adenovirus encoding the Na/l symporter. Clin Cancer Res. 15, 6595-6601.             

Martín-Duque, P., Chisholm, E.J., Vassaux, G., Merron, A., Burnet, J., Alusi, G., Mather, S.J., Uchegbu, I.F., Schatzlein, A.G., Baril, P. (2009) Cancer-specific transgene expression mediated by systemic injection of nanoparticles. Cancer Res. 69, 2655-2662.         

Montiel-Equihua, C., Martín-Duque, P., De la Vieja, A., Burnet, J., Quintanilla, M., Vassaux, G., Lemoine, N. (2008) Targeting sodium/iodide symporter gene expression for image strogen-regulated imaging and therapy in breast cancer. Cancer Gene Ther. 15, 465-473.                          

Belmar, C., So, P.W., Vassaux, G., Moleiro-Sanemeterio, V., Martín-Duque, P. (2007) Non-invasive genetic imaging for molecular and cell therapies of cancer. Clin Transl Oncol. 9, 703-714   

Merron, A., Peerlinck, I., Martín-Duque, P., Burnet, J., Mather, S., Hingorani, M., Quintanilla, M., Harrington, K., Iggo, R., Vassaux, G. (2007) SPECT/CT imaging of oncolytic adenovirus propagation in tumours in vivo using the Na/l symporter as a reporter gene.  Gene Ther. 14, 1731-1738                                          

Patentesflecha

Inventores: Santiago Ramón y Cajal,  Covadonga Alonso y Pilar Martín Duque. Título: Procedimiento para la aplicación selectiva de adenovirus defectivos en células tumorales. Número de prioridad: 9900741. País de prioridad: España. Entidad titular: Clínica Puerta de Hierro/ Universidad Autónoma de Madrid

Inventores: Pilar Martín Duque. Título: Formulaciones para el recubrimiento y transporte de diversos elementos hacía los tumores. Número de prioridad: 200803745(2). País de prioridad: España. Entidad titular: Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud/ Aragón I+D. Fecha prioridad: 02/02/2011

Inventores (p.o. de firma): Gracia Mendoza y Pilar Martín Duque. Título: Método de obtención de células pluripotentes inducidas (iPS), las células iPS obtenidas y usos de las mismas. Número de prioridad: P04042     País de prioridad: España. Entidad titular: Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud/ Aragón I+D.